Surge como resultado da adaptação (tolerância) onde o organismo desenvolve mecanismos para compensar o desequilíbrio provocado pela droga. É uma resposta fisiológica normal provocada pelo contato frequente com a droga que não indica abuso ou dependência. Nesta situação, o inidivíduo precisa de uma administração contínua da droga de forma a manter a dopamina e serotonina aumentadas de forma a poder equilibrar as funções normais do organismo. Caso o uso seja abruptamente cessado, gera-se novo desequilíbrio.

O Síndrome de abstinência ocorre quando há uma interrupção abrupta da administração da droga, gerando sinais e sintomas que resultam da interrupção do uso da droga e da hiperactividade do SNC provocada pela readaptação à falta da droga. Os sintomas da abstinência tendem a ser contrários aos provocados pela droga, tipicamente caracterizados por fadiga, sedação, depressão,​​​ disforia, sonolência, braquicardia, aumento da sensibilidade dolorosa, desejo intenso pela droga, diarrei e hiperventilação.

 





























Na abstinência, a exposição a fatores de stress ou o estímulo visual da cocaína podem estimular o eixo HPA, e lembrar sobre os potenciais efeitos da cocaína. Este estímulo provoca desejo de consumo e promove a recaída. A diminuição do stress, isoladamente ou em combinação com farmacoterapia que tenha como alvo o eixo HPA, pode ser útil na redução dos desejos e promoção da abstinência em indivíduos que procuram tratamento para dependência de cocaína.